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方兴东
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绒毛膜癌
绒毛膜癌
绒毛膜癌:为一种高度恶性的肿瘤,继发于葡萄胎流产或足月分娩以后,其发生比率约为2:1:1,少数可发生于异位妊娠后,患者多为生育年龄妇女,少数发生于绝经以后,这是因为滋养细胞可隐匿(处于不增殖状态)多年,以后才开始活跃,原因不明。近年来应用化学治疗,且在方法学及药理学上都有了很大的进展,使绒癌的预后有了显著改观。

目录

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概述编辑本段回目录

绒毛膜癌
绒毛膜癌
绒毛膜癌和恶性葡萄胎,是发生于胎盘外层的绒毛膜上皮细胞(即滋养叶细胞)的一种恶性程度很高的肿瘤。一般认为,这两种肿瘤是一种疾病发展在不同阶段的表现,只是绒毛膜癌比恶性葡萄眙的恶性程度更高。据统计绒毛膜癌及恶性葡萄胎发病之前约有50%患过葡萄胎,25%发生在流产之后,其余22%则发生在正常妊娠以后。流行病学调查所示,绒毛膜癌及恶性葡萄胎高发的国家都以大米和蔬菜为主食,葡萄胎在欧美国家比较少见,大约2000次妊娠中有1次,而在东南亚国家则多见:中国葡萄胎发生率为每1231次妊娠中有1次,即0.81%,以长江以南及沿海各地较高。本病以往死亡率很高,自从开展化学疗法以来,绒毛膜癌及恶性葡萄胎的死亡率已下降至20%以下。
传统医学对本病的认识可追溯到2000多年前的医学典籍《黄帝内经》,知“日以益大,状如怀子,月事不以时下”(《灵枢·胀论》)。汉代张仲景所著《金匮要略》也谈到“经断未及三月,而得漏下不止”并开创用活血祛瘀法治疗本病之先河,尔后在大量医疗实践中,又不断总结发掘出对本病具有一定治疗作用的单验方等疗法,对于改善症状,减轻西医放、化疗不良反应,提高生命质量具有一定的优势。


绒毛谟癌及恶性葡萄胎在传统医学中称谓不一,中医学中属“水泡状鬼胎”、“奇胎”、“怪胎”等范畴。蒙医学称之为“水泡痞”。

病因病机编辑本段回目录

绒毛膜癌
绒毛膜癌
病因
绒毛膜癌是有男方的成分在内的异体细胞变成的肿瘤,具有较强的免疫原性或抗原性,因其肇始于来自下一代的胚滋养细胞恶变,而滋养细胞来源于胚外层,不属于上皮细胞性质,因此,传统?quot;绒毛膜癌上皮癌"的说法被"绒毛膜癌"所替代。绒毛膜癌中妊娠性绒癌基本上继发于不正常的妊娠之后;非妊娠性绒癌(也称原发性绒癌),发生的原因与身体其他恶性肿瘤一样,由自身正常体细胞恶变而来,是人体一种罕见的肿瘤。有学者提出畸胎发生学说、孤雌生殖学说等,但均不能圆满解释其发生的原因与机理,有待进一步研究。


病机
妇女房劳多产,素体正气不足,故在胚胎形成之时,既有外邪入侵与精血相博,瘀滞胞脉伏于冲任。分娩或流产之后,胞脉空虚,血虚血瘀,瘀血凝滞,气机被阻渐成皔瘕。脉络瘀阻不通,血运失常,瘀血不去,新血难安,郁久化热,邪毒内蕴,灼伤阴津,导致正气虚弱,脏腑功能衰竭,出现全身症状。

症状编辑本段回目录

绒毛膜癌
绒毛膜癌
(一)阴道流血 在产后、流产后,特别在葡萄胎清宫后有不规则阴道流血,量多少不定。少数原发灶已消失而仅有继发灶者,则无阴道流血,甚至出现闭经。

(二)假孕症状 由于肿瘤分泌的hCG及雌、孕激素的作用,使乳头、外阴色素加深,阴道子宫颈粘膜也有着色,并有闭经、乳房增大、生殖道变软等症状。

(三)腹部包块 因增大的子宫或阔韧带内形成血肿,或增大的黄素囊肿,患者往往主诉为下腹包块。

(四)腹痛 癌细胞侵蚀子宫壁或子宫腔积血所致,也可因癌组织穿破子宫或内脏转移所致。

(五)转移灶表现:
 1.肺转移 绒癌因其血运转移的特点,故肺部最为多发,因转移的部位不同,可产生不同的症状,如咳嗽、血痰,反复咯血。肺X摄片检查可见片状、棉球状、结节状阴影。
 2.阴道转移 癌细胞经宫旁静脉逆行至阴道所致,发生率仅次于,其特征为紫红色的结节,突出于阴道粘膜面,为柔软而实质的肿块,如表面破裂,可引起大量流血,甚至致命。
 3.脑转移 常继发于肺转移之后,是死亡的主要原因,在最早期,是脑动脉内瘤栓期,造成局部缺血,出现一过性症状,如腿软跌倒、失语、失明,经几秒钟或几分钟后即恢复。以后在小动脉内形成动脉瘤,继续生长发展,产生破坏性症状,造成蛛网膜下腔及附近脑组织出血,主要的症状为头痛、偏瘫、呕吐、平衡失调、视觉障碍、失语、高热、抽搐,以至昏迷,如引起脑疝,病人可突然死亡。
 4.肝、肾、消化道转移 转移灶小而未破裂出血,不易被发现,若破裂出血,则有相应脏器的症状

检查编辑本段回目录

绒毛膜癌
绒毛膜癌
(一)有组织学检查者,以组织学诊断为准。绒癌在组织学检查时仅见大量滋养细胞及出血坏死,若见到绒毛,则可排除绒癌的诊断。

(二)无组织学检查者,凡流产、分娩、宫外孕以后出现症状或转移灶,并有hCG升高,可诊断为绒癌。葡萄胎清宫后间隔一年以上发生的,亦诊断为绒癌。

(三)疑有脑转移时,可作CT、B超检查,可显示转移灶,但病灶小时,不一定能明确诊断,可作脑脊液与血浆的hCG测定,脑脊液hCG水平:血浆hCG水平>1:60,则示有hCG直接泌入脑脊液,即可诊断为脑转移。

播散与转移编辑本段回目录

绒毛膜癌
绒毛膜癌
绒癌转移途径,主要是通过血运,随着血运绒癌的滋养细胞播散至全身,病变原发于子宫,不久即侵入子宫肌层的血窦中,由此进入宫旁组织的静脉内,形成宫颈、宫旁转移,继续发展则在子宫静脉形成瘤栓,血运受阻,逆流至阴道静脉丛,瘤组织乘机进入阴道静脉,形成阴道、外阴转移瘤。侵入子宫和卵巢内的瘤细胞,随回心血流侵入肺动脉,形成肺转移瘤。瘤细胞继续繁殖生长,穿破肿瘤内的静脉,再随回心血流循环扩散到全身器官和各组织,在各处形成转移瘤。此时治疗不恰当,病人不久就会死亡。

诊断与鉴别诊断编辑本段回目录

绒毛膜癌
绒毛膜癌
一、诊断
(一)临床诊断
1.正常或不正常妊娠后阴道反复不规则出血。
2.绒癌临床体征。
3.绒癌临床转移症状和体征。
4.辅助检查可见转移病灶。
患者可出现上述各项中1项,再复查血hcg值不正常就可确诊为绒癌。
(二)临床分期
Ⅰ期:病变局限于子宫(无转移)。
Ⅱ期:病变转移至宫旁、附件(近处转移)。
Ⅱa:病变转移局限于宫旁、附近。
Ⅱb:病变转移至阴道。
Ⅲ期:病变转移至肺(远处转移)。
Ⅲa:肺部球形阴影直径<3cm,或片状阴影面积不超过一侧肺之半。
Ⅲb:肺部阴影超过上述范围。
Ⅳ期:病变转移至管等器官(全身转移)。
(三)病理诊断
绒癌的病理特点是大片增生和分化不良的滋养细胞侵犯子宫肌层和血管,仔细检查未发现有绒毛或葡萄胎样结构,常伴有远处转移,最常见转移部位是肺。

二、鉴别诊断
绒癌的诊断有特别异性,即血hcg连续测定不正常就可以确诊,故临床上有阴道不规则流血病史的病人,只要动态检测血hcg值,就很容易与绒癌相鉴别。
绒癌和恶性葡萄胎的临床诊断都依据血hcg值,二者临床鉴别有以下3点。
1.妊娠性质 继流产或足月产后发生恶变者为绒癌,继良性葡萄胎后发生恶变者,则可能是恶性葡萄胎,也可能是绒癌。
2.葡萄胎排出时间 葡萄胎完全排出后在6个月以内恶变为恶性葡萄胎;葡萄胎排出后已超过1年又恶变者为绒癌;介于二者之间者,临床鉴别较困难,大多数学者仍把这部分病例列为恶性葡萄胎。
3.病理 凡在病理标本中肉眼或镜下可找到绒毛结构或葡萄胎组织者为恶性葡萄胎,反之,若只见大片散在的滋养细胞,即不再见绒毛结构,才可诊断为绒癌。

治疗编辑本段回目录

绒毛膜癌由来的示意图
绒毛膜癌由来的示意图
以化疗为主,手术为辅,年轻未育者尽可能不切除子宫,以保留生育功能,如不得已切除子宫,卵巢仅可保留。
(一)化疗 常用药物有5-氟脲嘧啶(5-Fu)、氨甲喋呤(MTX)、更生霉素(KSM)等。用药原则:多采用联合用药,如2疗程后效果不明显,应改换其他药物。副作用:以造血功能障碍为主,其次为消化道反应,脱发肝损也常见。停药指征:治疗需持续至无症状,hCG每10天测定1次,连续3次在正常范围,再巩固2疗程,观察3年无复发者为治愈。
(二)手术 病变在子宫,化疗无效者可切除子宫,年轻者保留正常卵巢。转移灶位于体表能切除者,可手术切除。预后与很多因素有关,化疗后80%治愈,严重病例多死于并发症。

预防编辑本段回目录

绒毛膜癌
绒毛膜癌
1.广泛开展优生优育、计划生育知识普及,做好避孕工作,减少妊娠机会。文明性生活,防止性病传播,人流术后组织送病理。

2.绒癌近期治愈后巩固化疗1~3个疗程,以后每周测定血β-hcg一次,正常者3个月后再巩固化疗一次,以后每半年化疗一次,2年不复发者不再化疗。

3.绒癌治愈后对要求生育期的妇女严格避孕2年,为防止β-hcg值受避孕因素影响,最好采取男用避孕套和女用阴道隔膜双生避孕法。

4.良性滋养细胞肿瘤的恶变机会,据目前文献报道约为10%~20%,故随诊工作持续至少2年,有条件者应长期随诊。

绒毛膜癌容易与哪些疾病混淆编辑本段回目录

一、恶性葡萄胎一般认为恶葡只发生于葡萄胎后而绒癌可发生于足月产后、流产后(包括宫外孕、自然流产或人工流产)。继葡萄胎后恶变者,绒癌及恶葡均有可能。但在发生时间上有差异。

二、合体细胞子宫内膜炎(syncytialendometritis)足月产后,特别是流产或葡萄胎排出后,刮宫或切除子宫病检可在浅肌层内尤其是胎盘附着部位,可见有散在的滋养细胞(以合体滋养细胞为主)及炎性细胞,乍看好象肿瘤图象,但深肌层亚无浸润。血或尿内hCG测定亦多为阴性。故不属于滋养细胞疾症范围。一般经过彻底刮宫后即可逐渐恢复正常。Park(1981)认为合体细胞子宫内膜炎一词亚不适当,因参与良性侵蚀的细胞为单核,而非合体与多核(non-syncytialandmulti-nuclear),且无明显的炎症过程。

三、滋养细胞假性瘤(trophoblasticpseudotumor)有种种名称,除滋养细胞假性瘤(Kurman,1976)外,还有合体细胞瘤(“Syncytioma",Qwing,1960),非典型绒毛膜癌(atypicalchoriocarcinoma,Merdrand,1959),均指组织学与临床不具有典型绒癌现象,亦不转移之“持续型良性绒毛膜侵蚀病变”("anunusuallypersitentformofbenignchorionicinvasion"),为胎盘附着处合体滋养细胞反应性增生,形成瘤状。在组织学上,合体滋养细胞也每每表现出多形性,也出现大的奇形怪状的核。不存在绒毛结构。与绒癌鉴别是困难的,但根据无核分裂象、缺乏细胞滋养细胞亚没有侵犯子宫深肌层而造成破坏的倾向等,可与绒癌鉴别。

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