遗传密码编辑本段回目录
贮存在DNA上的遗传信息通过mRNA传递为蛋白质。mRNA上每3个核苷酸翻译成蛋白质多肽链上的一个氨基酸,这3个核苷酸称为密码,也叫三联子密码。
翻译时从起始密码子AUG开始,沿着mRNA5’→3’的方向连续阅读密码子,直至终止密码子为止,生成一条具有特定序列的多肽链――蛋白质。
三联子密码及其破译首先从数学的角度来考虑:以一种核苷酸代表一种氨基酸则蛋白质中只能有4种氨基酸,不行。
以两种核苷酸作为一个氨基酸的密码(二联子),它们能代表的氨基酸只有42=16种,不足20种,也不行。
以3个核苷酸代表一个氨基酸,则可以有43=64种密码,可以满足编码20种氨基酸的需要。
在模板mRNA中插入或删除一个碱基,会改变该密码子以后全部氨基酸序列。
若同时对模板进行插入和删除试验,插入和删除的碱基数一样,后续密码子序列就不会变化,翻译得到的蛋白质序列就保持不变(除了发生突变的那个密码子所代表的氨基酸之外)。
如果同时删去3个核苷酸,翻译产生少一个氨基酸的蛋白质,序列不发生变化。
对烟草坏死卫星病毒的研究发现。其外壳蛋白亚基由400个氨基酸组成,而相应的RNA片段长约1200个核苷酸,与假设的密码三联子体系正好相吻合。
在20世纪60年代,由于体外蛋白质合成体系的建立和核酸人工合成技术的发展,科学家花了几年时间破译了遗传密码,即确定了代表每种氨基酸的具体密码。
研究编辑本段回目录
目前研究表明,结核分支杆菌耐利福平是由于其作用靶分子RNA多聚酶β亚单位的编码基因(rpoB)突变所致。且突变均发生在rpoB509~533位的25个氨基酸的(75bp)组成的区域内,突变频率最高的是在氨基酸密码子531(丝氨酸→亮氨酸)上,其次为526(组氨酸→酪氨酸)。对RFP敏感的菌株目前尚未发现存在rpoB基因的突变,而耐药菌株的突变检出率确在90%以上。Kapur等[8]和Morris[9]分析的结核分支杆菌耐药分离株来自欧洲、非洲、拉丁美洲和亚洲等11个国家,所检测的药物靶基因及突变均无明显的地理差异,说明结核分支杆菌基因组稳定,进化变异缓慢。因此,了解rpoB突变分布频率有助于鉴定来自不同地理位置的耐药株。也有研究提出将检测rpoB基因突变作为MDR诊断的代表性标志。
链霉素 耐链霉素的结核分支杆菌编码核糖体的16SrRNA的rrS基因与核糖体蛋白S12rpsL基因发生突变,抑制药物结合到核糖体上的能力,影响16SrRNA的高顺序结构,使之对链霉素耐药[10,11]。链霉素主要作用于结核分支杆菌的核糖体,诱导遗传密码的错读,抑制mRNA转译的开始,干扰转译过程中的校对,从而抑制蛋白质合成。核糖体蛋白S12的正常作用可能是维持读码过程中的一些轻微的不准确性,rpsL基因突变会导致S12蛋白改变,而严格要求核糖体只使用与每一密码对应的氨酰2tRNA上的每一密码,抑制了与诱导的遗传密码错读而产生耐药性。虽然新近研究表明,16SrRNA基因(rrS)突变也会导致部分结核分支杆菌产生链霉素耐药[12],但rpsL基因突变是链霉素耐药的主要的分子机制。